Par amitié pour Matthew Perry et par plaisir de renouer avec la comédie, Bruce Willis accepta de reprendre son rôle de tueur pas comme les autres pour cette suite de Mon voisin le tueur. Le tournage débuta le 4 octobre 2002 à Los Angeles.
Tallulah Willis, qui n'est autre que la fille de Bruce Willis et Demi Moore, fait une petite apparition dans le film.
Le tatouage qu'arbore Jimmy La Tulipe dans son dos est le logo de Cheyenne Entreprises, la société de production de Bruce Willis ici partie prenante.