Jean Gabin et Jean Renoir ont travaillé ensemble pour la première fois pour le film Les Bas-Fonds en 1936. Par la suite, leurs chemins se croiseront de nouveau pour La Grande illusion (1937), La Bête humaine (1938) et French Cancan (1955).
Jean Renoir, comme beaucoup de réalisateurs, aime apparaitre dans ses films. Il incarne ici Cabuche, un ouvrier chargé du transport des pierres.
Nombreux sont les hommages à La Bête humaine au cinéma. Les plus notables se trouvent dans Hugo Cabret de Martin Scorsese et La Mauvaise éducation de Pedro Almodovar.