Overdose marque la première collaboration de Olivier Marchal avec Prime Video. Il avait auparavant collaboré avec Netflix sur Bronx.
Overdose est adapté du roman Mortels Trafics de Pierre Pouchairet, un polar sorti en 2016 que Olivier Marchal souhaitait au départ adapter en série.
Sofia Essaïdi a accepté de jouer le rôle principal de Overdose sans même lire le script, en se basant seulement sur le livre qu'elle a dévoré.
Grand fan de Narcos, Olivier Marchal a voulu travailler avec Alberto Ammann, l'interprète de Pacho Herrera (un membre du cartel de Cali) dans la célèbre série.