Sylvester Stallone a déjà goûté à l'univers des super-héros via les personnages du capitaine Ravageur Stakar Ogord dans Les Gardiens de la Galaxie 2 et de King Shark dans The Suicide Squad. Toutefois, contrairement aux deux blockbusters précédemment cités, The Samaritain est un film original non adapté de comics.
Pilou Asbaek incarne le méchant de The Samaritain. L'acteur danois est habitué à jouer les antagonistes, comme en témoigne par exemple sa mémorable prestation de Euron Greyjoy dans Game of Thrones. A noter que le réalisateur Julius Avery l'avait déjà dirigé dans l'horrifique Overlord (2018), produit par JJ Abrams.
Le tournage de The Samaritain a commencé en février 2020 à Atlanta mais a dû s'arrêter le 14 mars en raison de la pandémie de Covid-19. Il a repris début octobre de la même année, pour s'achever mi-novembre. Si le film devait, à l'origine, sortir en salles, il est finalement diffusé sur la plateforme Amazon Prime.