L'idée de ce film est née de deux envies chez David Morley : celle de raconter une histoire de "zombies" en France, en respectant certains codes du genre dans lequel il s'inscrit, et celle de raconter une histoire d'amour intimiste avec pour thème central "Que feriez-vous si l'être le plus cher, devenait le plus dangereux ?". "Raconter comment l'ostracisme peut s'installer entre deux êtres qui s'aiment, poursuit le cinéaste. Je voulais que le film trouve son universalité dans les rapports que nous avons tous un jour ou l'autre avec la maladie, la mort, et cet instinct primitif de survie tapi en chacun de nous."
Pour ce premier film, David Morley souhaitait une histoire simple et efficace avec une toile de fond classique de film "d'infectés" pour que le public garde ses repères et puisse se laisser entraîner par ce couple. Pour raconter leurs mésaventures, le réalisateur s'est principalement inspiré du cinéma de David Cronenberg, et plus particulièrement de La Mouche, de 28 jours plus tard de Danny Boyle, "qui a su redonner ses lettres de noblesses au genre", ainsi que de The Thing de John Carpenter "pour l'ambiance glaciale du film et illustrer le fait que Marco et Sonia sont seuls au monde".
Bien que difficile et éreintant, le tournage reste un souvenir magique pour David Morley. "Ces semaines passées dans les montagnes environnantes de Chamonix en plein hiver ont soudées une équipe jeune et enthousiaste, confie le réalisateur. Une véritable aventure humaine. Je me souviens des repérages, et de la première fois que nous avons découvert ce qui allait devenir notre décor principal : ce sanatorium abandonné, véritable vaisseau blanc, imposant, trônant à flanc de montagne, et diffusant son atmosphère étrange, fascinante. J'ai tout de suite su qu'il serait un personnage à part entière du film."
Avec le directeur artistique Olivier Afonso, David Morley a beaucoup travaillé sur l'aspect des mutants, afin de respecter une certaine logique dans le processus de mutation. Ils ont ainsi abordé les thèmes de la dégradation du corps, de la perte d'identité, mais aussi leur façon de bouger, d'évoluer en meute, de chasser... "Nous voulions qu'ils restent malgré tout "humanoïdes" et que chacun d'eux garde sa propre identité physique, explique le réalisateur. J'ai également porté une attention toute particulière au sound design des créatures, et aux ambiances du film, véritable outil pour véhiculer des émotions fortes."
Mutants fait partie d'une collection de films de genre développée par Sombrero Productions et dans laquelle figure également Ferrata, thriller à haute voltige d'Abel Ferry devant sortir en salles courant 2009. Ce premier long métrage de David Morley est par ailleurs distribué par CTV International, société dont l'appellation reste associée à la sortie en France de l'horrifique Détour mortel (2003) et de deux opus de John Carpenter : Vampires (1998) et Ghosts of Mars (2001).
Le tournage s'est déroulé en deux étapes : du 5 novembre au 8 décembre 2007 à Passy, en Haute-Savoie, puis du 31 janvier au 8 février 2008 à Orry-la-Ville, en Picardie.
Mutants a été présenté Hors Compétition au Festival de Gérardmer 2009. Le réalisateur David Morley connaît bien cette manifestation pour y avoir remporté en 2005 le Grand Prix du court métrage grâce à son horrifique Organik.