Surtout connue pour son rôle de Debra Morgan, la soeur de Dexter dans la fameuse série télévisée à succès, Jennifer Carpenter signe avec 48 heures chrono son septième rôle dans un long métrage. L'actrice a confié espérer que le film puisse lui ouvrir les portes de comédies romantiques, un genre qu'elle affectionne tout particulièrement.
48 heures chrono a été filmé à Montréal au début de l'année 2008 ; cinq ans ont donc été nécessaires avant de finalement voir le film distribué en salles. Il s'agit également du premier film de Morgan O'Neill que l'on peut voir en France.
48 heures chrono aurait à l'origine dû s'appeler Le Collectionneur. La première affiche pour la sortie du film en France, initialement prévue fin 2011, laissait davantage entrevoir le caractère "épouvante" de l'histoire.