NB : Pedro Pascal reprendra son rôle de Javier Pena dans la saison 3 de Narcos, contrairement à Boyd Holbrook.
Damian Alcazar est Gilberto Rodriguez Orejuela
Gilberto Rodriguez Orejuela est le leader et le visage du cartel de Cali.
Francisco Denis est Miguel Rodriguez Orejuela
Miguel Rodriguez est le frère de Gilberto. C'est aussi le cerveau du Cartel de Cali. Moins orateur et démonstratrif, il gère principalement les comptes et les pots de vin.
Alberto Ammann est Pacho Herrera
Ce tueur discret au charme fou gère notamment les connexions mexicaines et la distribution internationale. Homosexuel avoué, sa position le met parfois en porte-à-faux au sein du cartel.
Pepe Rapazote est Chepe Santacruz Londono
Chepe Santacruz Londono dirige le réseau de distribution du cartel de Cali à NYC. Tueur au sang froid, il prend plaisir à supprimer ses opposants ou quiconque se met sur sa route.
Arturo Castro est David Rodriguez
Il s'agit du fils aîné de Miguel. Beaucoup plus violent que son père et son oncle, il va prendre du galon au sein du cartel.
Miguel Angel Silvestre est Franklin Jurado
Franklin Jurado est le blanchisseur d’argent du cartel. Il va devenir la cible numéro 1 de Javier Pena et le point d'entrée pour prouver les méfaits du cartel de Cali.
Kerry Bishe est Christina Jurado
Femme de Franklin Jurado, le blanchisseur du cartel. Elle va se retrouver bien malgré elle empêtrée dans les affaires de son mari.
Matias Varela est Jorge Salcedo
Jorge est le chef de la sécurité du cartel : c'est lui qui gère les réseaux téléphoniques et de renseignement de Cali. Un homme droit et fiable qui préfère protéger sa famille avant tout.
Michael Stahl-David est Chris Feistl
Exit Steve Murphy, dites bonjour à l'un des deux nouveaux agents de la DEA. Chris Feistl est un jeune policier ambitieux et enthousiaste à l'idée d'arrêter le cartel de Cali.
Matt Whelan est Daniel Van Ness
Beaucoup moins enthousiaste que son coéquipier et malgré son inexpérience, Van Ness va jouer un rôle déterminant dans la capture des membres du cartel de Cali.