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Dans A couteaux tirés, Daniel Craig joue le détective Benoît Blanc.
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Chris Evans interprète le playboy Ransom Drysdale.
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Ana de Armas est l'infirmière Marta.
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Jamie Lee Curtis incarne l'agente immobilière Linda Drysdale.
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Toni Collette tient le rôle de Joni Thrombey, la coach de vie.
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Don Johnson joue le gendre Richard Drysdale.
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Michael Shannon prête ses traits à l'héritier Walt Thrombey.
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Lakeith Stanfield incarne l'inspecteur Elliott.
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Katherine Langford est l'activiste Meg Thrombey.
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Jaeden Martell tient le rôle du génie de l'informatique Jacob Thrombey.
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Christopher Plummer interprète l'auteur Harlem Thrombey.