Dans A couteaux tirés, Daniel Craig joue le détective Benoît Blanc.
Chris Evans interprète le playboy Ransom Drysdale.
Ana de Armas est l'infirmière Marta.
Jamie Lee Curtis incarne l'agente immobilière Linda Drysdale.
Toni Collette tient le rôle de Joni Thrombey, la coach de vie.
Don Johnson joue le gendre Richard Drysdale.
Michael Shannon prête ses traits à l'héritier Walt Thrombey.
Lakeith Stanfield incarne l'inspecteur Elliott.
Katherine Langford est l'activiste Meg Thrombey.
Jaeden Martell tient le rôle du génie de l'informatique Jacob Thrombey.
Christopher Plummer interprète l'auteur Harlem Thrombey.