Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage...
Un mystérieux corbeau calligraphe envoie à une série de personnages la même lettre, avec le même texte "Je sais ce que tu as fait". La réception de ces missives provoque des réactions surprenantes de la part de chaque destinataire.
Prison Break: Proof of Innocence introduit de nouveaux personnages, Amber McCall, une amie de L.J. Cette série destinée aux réseaux mobiles a été diffusée à partir du 8 Mai 2006.