Jay et Silent Bob apprennent que les studios Miramax sont sur le point de tourner, sans les dédommager, une version cinéma de "Bluntman et Chronicle", les héros de bande dessinée qu'ils ont inspirée. Ils décident alors de stopper le tournage du film.
Un soir, Drew Becker recoit un appel anonyme d'un maniaque. Traquée dans sa maison, puis dans son jardin, elle finit par se faire tuer. Sa mort plonge ses camarades de lycée en plein cauchemar, d'autant qu'ils doivent désormais faire face à un tueur en série, caché parmi eux. Flairant le scoop, la journaliste Gail Hailstorn débarque en ...
Deux ans ont passé. Phil, Stu et Doug mènent des existences tranquilles et heureuses. Ils ont fait disparaître leurs tatouages et se sont rachetés une conduite. Seul Alan n'a pas trouvé son équilibre et laisse libre cours à ses impulsions.
John et Jeremy s'invitent au mariage de la fille d'un haut fonctionnaire. Cette incruste-là devrait être leur chef-d'oeuvre. Pourtant, les choses vont déraper...
Après une quête qui leur a valu une célébrité planétaire, Harold et Kumar se préparent à vivre la plus grande aventure de leur vie : ils vont aller à Amsterdam pour qu'Harold puisse conquérir l'élue de son coeur. Hélas, les choses vont vite déraper.