New York, 1961. Alors que la scène musicale est en pleine effervescence et que la société est en proie à des bouleversements culturels, un énigmatique jeune homme de 19 ans débarque du Minnesota avec sa guitare et son talent hors normes qui changeront à jamais le cours de la musique américaine.
Dans le West Side, bas quartier de New York, deux bandes de jeunes s'affrontent, les Sharks de Bernardo et les Jets de Riff. Un ex des Jets, Tony, s'éprend de Maria, la soeur de Bernardo.
Isaac Davis est un auteur de sketches comiques que son épouse Jil vient de quitter. Celle-ci vit avec une autre femme et écrit un livre sur son ancienne vie conjugale. Isaac, quant à lui, entretient avec une collégienne une liaison éphémère...
Deux flics des stups, Buddy Russo et Jimmy Doyle, dit Popeye, se retrouvent sur la piste d’une grosse livraison d’héroïne en provenance de Marseille. De planques en filatures, d'arrestations en courses-poursuites dans les rues de New York, Popeye et Russo vont démanteler ce que les archives du crime appellent désormais... la French Connection.
Peter, Raymond et Egon effectuent des recherches sur la parapsychologie. Virés par le Doyen de la faculté, ils décident de fonder une société destinée à chasser les revenants. Son nom : S.O.S. Fantômes.
Après avoir été mordu par une araignée génétiquement modifiée, Peter Parker, un photographe, se découvre des pouvoirs surnaturels. Devenu Spider-Man, il engage une lutte sans merci contre le richissime industriel Norman Osborn, alias le Bouffon Vert.
En 1846, dans le quartier de Five Points, à New York, Père Vallon, leader des Dead Rabbits, est assassiné par le sanguinaire Bill le Boucher, qui dirige les Native Americans. Seize ans plus tard, Amsterdam Vallon revient venger la mort de son père.
La dernière nuit de liberté du trafiquant de drogue Monty, avant qu'il ne purge une peine de prison de sept ans. Une soirée est organisée à cette occasion dans un night-club tenu par Oncle Nikolai, un mafieux russe. Tout son entourage y est réuni...