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Un violent accident de voiture sur la route de Mulholland Drive sauve une femme de ses poursuivants. Hagarde, la belle s’enfonce dans la nature et se réfugie dans une demeure inoccupée. Le lendemain, Betty Elms débarque à l’aéroport de Los Angeles. Actrice, elle compte bien devenir une star, et sa tante, partie sur un tournage, lui prête ...
La vie d'Anne Frank, une jeune juive vivant cachée avec sa famille pendant la Seconde Guerre Mondiale et plus tard déportée dans les camps de la mort.
Dans les années 1990, de jeunes diplômées écervelées, Romy et Mitchel se rendent à Los Angeles. Toutes deux tentent d'avoir leur vie pour elles. Mais dans leur recherche de l'amour, elles enchaînent les désillusions. Le duo décide alors de se rendre dans une boîte de nuit réputée...