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L'histoire se déroule après les événements de L'Ascension de Skywalker, neuvième épisode de la franchise.
Indiana Jones, le célèbre professeur d'archéologie, reçoit la visite surprise de sa filleule qui lui subtilise une relique, l'obligeant à se lancer à sa poursuite.
1936. L'aventurier Indiana Jones est mandaté pour mettre la main sur le médaillon de Râ, qui serait le premier pas sur le chemin de l'Arche d'Alliance, celle-là même où Moïse conserva les Dix Commandements. Une pièce dont Hitler cherche aussi à s'emparer.
Le quatrième épisode des aventures du célèbre archéologue Indiana Jones, lancé sur les traces des légendaires crânes de cristal. A ses trousses, la cruelle et somptueuse Irina Spalko et ses sinistres sbires russes...