Des centaines d'années dans le futur, des hommes parviennent à se téléporter au XXIème siècle en prenant pour hôtes des personnes sur le point de mourir. La nouvelle équipe de voyageurs doit remplir un certain nombre de missions pour empêcher la destruction de l'humanité à venir.
Grâce à des dons exceptionnels et une légendaire arme à feu, la chasseuse de primes Wynonna Earp traque les vampires et autres démons, tout en essayant d'en savoir plus sur la malédiction qui pèse sur sa famille depuis des générations.