Oz. Oswald. Pénitencier de haute sécurité. Quartier expérimental de la prison. Dans cet univers clos et étouffant se recrée une société terrifiante où dominent la haine, la violence, la peur, la mort.
Deux agents du FBI sont chargés d'enquêter sur les dossiers non résolus, appelés "X-files" la plupart du temps des affaires où le paranormal entre en jeu.
Echappée de son Kansas natal, Mary Ann Singleton s'installe à San Francisco. Elle échoue à Barbaly Lane où elle fait la connaissance de voisins plutôt extravagants.
Jonathan Raven, expert en arts martiaux et ancien agent des forces spéciales, est à la recherche de son fils qu'il n'a jamais vu. Il est poursuivi par les Dragons Noirs, une secte japonaise mais bénéficie de l'aide d'Herman Jablonski, un détective privé.
A peine sorti de ses études de médecine, Joel Fleishman est forcé par une clause de son contrat de bourse de se rendre en Alaska, dans la petite ville de Cicely pour exercer son métier. Alors qu'il souhaite retourner au plus vite à New York, il va apprendre à apprécier sa nouvelle vie.
Mona découvre son véritable héritage familial dans une maison close du Nevada tenue par Maman Mucca. En croisière sur un paquebot, Mary Ann trouve l'amour auprès de Burke, un homme sans passé. Quantà Brian, resté à Barbary Lane, il entretient une relation peu commune à distance...
La ville de Trinity est sous le contrôle du shérif Lucas Buck doté de pouvoirs surnaturels. Il n'hésite pas à éliminer tous ceux qui pourraient s'opposer à lui. Il prend aussi en charge l'éducation d'un jeune garçon nommé Caleb, à qui il compte bien inculquer sa façon de voir les choses...