Fraîchement arrivés au sein du lycée Seirin, Tetsuyza Kuroko, redoutable basketteur, et ancien membre de la "génération des miracles", et Taiga Kagami, solide joueur en provenance des États-Unis, vont s'allier sur le terrain pour faire de Seirin la meilleure équipe du Japon.
Angleterre 1868, Lord George Joestar, un noble anglais, est sauvé d'un accident de calèche avec son fils par, Dario Brando. 12 ans plus tard, Dario meurt et envoie son fils Dio vivre chez les Joestar et auprès du fils du Lord, Jonathan, surnommé Jojo. Leur destin à tous les deux va se retrouver lié avec un étrange masque aztèque aux capacités mystérieuses...