John Sheridan, un officier des Forces Terriennes, est affecté à Babylon 5, une station spatiale dans l'espace neutre. Babylon 5 sert de port d'escale pour les voyageurs, les contrebandiers, les explorateurs et les diplomates extraterrestres à une époque où une guerre menace d'éclater à tout moment. Bientôt une entreprise terrienne d'exploration déclenche accidentellement un conflit avec une civilisation ayant un million d'années d'avance sur nous, plaçant, John Sheridan et le reste de l'équipage de B5, comme derniers espoirs pour la survie de la race humaine.