Les événements se situent avant les actions du film The Flash.
Les aventures de Kara Zor-El, cousine de Superman qui a échappé à l'explosion de sa planète Krypton et vit désormais sur Terre sous l'identité de Kara Danvers. Mais elle possède des super pouvoirs qui lui permettent de protéger les humains sous le nom de Supergirl.