Selina Meyer repart en campagne pour la présidence des Etats-Unis avec son franc-parler habituel et son manque de tact. Face à elle, Jonah Ryan souhaite lui aussi accéder au siège de la Maison-Blanche. Il mise sur une croisade anti-vaccination pour toucher le coeur de ses potentiels électeurs, des partisans d'idées complotistes...