Suite à l’évasion des treize tueurs en série, l’équipe du DSC se lance à leur poursuite afin de tous les remettre derrière les barreaux. Elle reçoit le renfort temporaire de l’agent Luke Alvez, de l’unité des fugitifs du FBI. Daniel Cullen, l’un des assassins en cavale, refait parler de lui lorsqu’un homme, Brian Phillips, est retrouvé sur l’autoroute, après avoir subi ce que Cullen faisait endurer à ses victimes. L’équipe se lance à sa recherche mais très vite, elle comprend qu'elle a affaire à monsieur Griffe, qui manipule encore ses victimes en leur faisant inhaler des drogues.