Mark, un membre d'une ancienne unité d'élite, cherche à se venger de tous les jours de combat qu'il a subi pendant la guerre de Corée. Lorsqu'il informe Mannix qu'il a déjà massacré deux personnes, il prévient la police. Cependant, celle-ci ne prend pas l'affaire au sérieux.
S04E02 - Maldonne
Soupçonné d'être un voleur de bijoux et un meurtrier, Mannix perd sa licence de détective. Alors qu'il manque d'aller en prison, il rencontre Al, la veuve d'un bandit. Elle offre à Mannix d'être son garde du corps. Plus tard, elle lui propose un travail différent, celui de voler un million de dollars
S04E03 - Amnésie
S04E04 - Silhouette dans le paysage
S04E05 - La petite souris est morte
Lorsqu'il absorbe un poison que les médecins ne peuvent pas identifier, Mannix lutte contre l'horloge du temps afin de trouver un antidote. Parallèlement, alors qu'il recherche des personnes disparues, Mannix infiltre un réseau d'espionnage au péril de sa vie
S04E06 - Les 72 heures
S04E07 - Des dettes et des jeux
S04E08 - Entre deux mondes
Alors qu'elle se rend à l'hôpital, Peggy rencontre le Premier ministre africain Obuku, soigné sous un nom d'emprunt. Mannix et Peggy décident donc de garder le secret jusqu'à ce que des agents tentent de bombarder sa chambre.
S04E09 - Coup de soleil
Une jeune femme, Dana, reprend l'affaire d'un petit café qui, auparavant, appartenait à trois truands. De passage, Mannix y prend un café et est témoin des retrouvailles entre Dana et ses prédécesseurs.
S04E10 - Menace dans l'ombre
Lorsqu'il découvre la planque d'un anarchiste, Mannix manque de se faire tuer dans un accident d'hélicoptère. Tandis qu'il mène son enquête, il comprend que le crash de l'engin n'était pas un accident. Plus tard, Mannix retrouve la trace d'un leader du quatrième Reich présumé mort.
S04E11 - Règlement de compte
Une fillette devient la cible de bandits lorsqu'elle est témoin d'un meurtre commis par ces derniers. La mère de la jeune fille contacte Mannix pour démêler l'intrigue...
S04E12 - Rêves
Après avoir vu une photo de Mannix dans le journal, Kathy Warren, une jeune clairvoyante, commence à avoir des rêves dans lesquels le détective meurt. Les visions de Kathy sont aussi bien contestées par sa mère que par Mannix lui-même, jusqu'à ce que certaines d'entre elles commencent à se réaliser.
S04E13 - Duo pour trois
Alors que le détective privé Mannix est impliqué dans une série de suicides, Ellen Gray, la veuve d'un des défunts, l'engage pour découvrir la raison pour laquelle elle est suivie. Peu après, elle découvre les activités illégales de son mari.
S04E14 - Ballade pour nulle part
Mannix vient en aide à une veuve pour retrouver l'assassin de son mari. Plus tard, l'enquêteur constate que la victime, Hewitt, avait déposé une grande somme d'argent avant de mourir.
S04E15 - Qu'est-il arrivé dimanche?
Souffrant d'amnésie, Mannix ne se rappelle pas pourquoi quelqu'un a tenté de le tuer. Cependant, il se souvient de la femme qui l'a accompagné le jour de l'agression. Le détective tente désespérément de reconstituer cette journée manquante pour devancer ses agresseurs.
S04E16 - Le signe de Judas
Le chef de police, Carl Yaring, recherche un de ses officiers, un ex-escroc suspecté de vol et de meurtre. Cependant, Mannix a foi dans l'intégrité du suspect et tente de prouver que certaines données sont erronées.
S04E17 - Intention de donner la mort
Lorsque la femme du lieutenant de police, Ira Deegan, plaide en faveur de son mari dans une affaire de meurtre, sa vie est soudainement menacée. Par la suite, Ira Deegan refuse la requête de son épouse. C'est alors que celle-ci engage Mannix pour résoudre l'affaire, sans en informer son mari.
S04E18 - Un crime qui n'en était pas un
Le jeune Dennis Corverly surprend une discussion entre ses parents à propos d'un meurtre non résolu. Craignant pour sa vie, il fait appel au détective privé Joe Mannix...
S04E19 - Jeux de fantômes
Les membres de l'équipe de football de l'université organisent une réunion dans une ville fantôme. Peu après, un meurtre survient. Mannix mène son enquête, mais sa compétence est rapidement mise à l'épreuve.
S04E20 - Une journée de ténèbres
Cal Moore, un joueur de basket de l'université, disparaît mystérieusement. Son père engage Mannix pour le retrouver, mais celui-ci devient méfiant lorsque le père de Cal insiste pour garder l'histoire secrète.
S04E21 - Voix dans l'ombre
Dorothy Kinman, une nageuse olympique, se retrouve soudainement en fauteuil roulant suite à un accident de voiture. Par ailleurs, elle est sujette à des appels menaçants. Ne pouvant pas faire face à son nouvel handicap et aux menaces que la police n'identifie pas, Dorothy contacte Mannix.
S04E22 - Meurtre
Une jeune héritière, Cindy, croit que le meurtrier de son père rôde toujours dans les parages et engage Mannix. Peu à peu, le détective commence à douter des véritables motifs de la jeune fille.
S04E23 - Par-delà la mort
L'épouse d'un magnat de la finance découvre les activités illégales de son mari puis décède dans un accident de voiture. La soeur de la défunte s'approprie les services de Mannix pour prouver que la mort de Mme Sargent n'était pas un accident.
S04E24 - Le tueur
Lorsqu'un ami de Mannix est assassiné, le détective privé vient en aide à la police dans la recherche d'un criminel compulsif. L'affaire prend une tout autre tournure lorsque Mannix découvre d'autres indices surprenants sur le tueur psychotique.