Addison, qui espère plus que tout avoir un bébé, consulte un spécialiste du nom de Jake Reilly et envisage une fécondation in vitro. C'est ce même homme mystérieux qu'elle avait embrassé sans connaître son identité. Lorsque Jake postule pour remplacer Naomi au cabinet, Addison se montre réticente. De son côté, Violet se demande toujours si elle ferait une bonne maman. Elle pense que participer à des réunions de jeunes mamans l'aidera à se rassurer. Amelia inquiète ses amis : elle a consommé de la drogue et son état n'est pas des plus rassurants.
Alors que Violet est introuvable, les autres médecins essaient de sauver la vie de Peter. Addison désire avoir un bébé et se rend chez un spécialiste qui se révèle être Jake Reilly, l'homme mystérieux qu'elle avait embrassé. De son côté, Sheldon veut aider Amelia à régler son problème d'alcoolisme...
S05E02 - Le bon numéro
Jake Reilly passe un entretien d'embauche pour remplacer Naomi au cabinet, et personne ne comprend pourquoi Addison est réticente à l'idée de l'engager. De son coté, Cooper est prêt à tout pour sauver un de ses patients, même à enfreindre la loi...
S05E03 - Pulsions et compulsions
Une femme, qui n'a pas d'utérus, vient voir Addison et Jake pour qu'ils l'aident à avoir un bébé. Pendant ce temps, Amelia, qui semble avoir repris sa vie en main, traite une patiente atteinte de la maladie de Parkinson, qui trompe son mari...
S05E04 - Père et fils
La tension entre Violet et Pete atteint des sommets. Addison et Sheldon s'occupent d'un couple dont la femme a perdu la mémoire à court terme dans un accident et n'arrive pas à se souvenir qu'elle est enceinte. Pendant ce temps, Cooper et Charlotte essaient de digérer une grande nouvelle...
S05E05 - La première étape
Michèle est de retour de six mois de vacances en Italie. La jeune femme est la meilleure amie d’Amélia. Elle est également atteinte de la maladie d’Huntington. Les symptômes ont fait leur apparition deux mois plus tôt. Amélia lui avait promis de l’aider à mourir au moment où elle le choisirait. Et Michèle souhaite en finir ! Masson a deviné que Cooper était son père. Sa mère ne peut que confirmer ses soupçons. Violet prend conscience que sa suspension a des répercussions sur certains de ses patients. Addison a commencé le protocole pour la FIV. Elle perd le contrôle de ses nerfs.
S05E06 - Turbulences
Addison cherche un donneur de sperme. Sam lui conseille de prendre celui d’un musicien ! Cooper dirige l’un de ses petits patients vers Wallace Sheldon. Au vu des examens il se rend compte que les parents donnent des amphétamines à leur fils. Leur but : le faire déclarer hyperactif et obtenir ainsi les médicaments qui croientils lui permettront d’avoir de meilleurs résultats scolaires ! Amélia va très mal depuis la mort de Michèle. Elle se réveille près d’un inconnu rencontré la veille dans un bar. L’avocat que Violet a engagé lui affirme qu’elle a de bonnes chances d’exercer de nouveau. Les relations entre Pete et Violet se détériorent. Pete ne supporte plus d’être psychanalysé en permanence.
S05E07 - Jamais assez
De retour à Seaside, Violet est supervisée dans un premier temps par Sheldon. Ce dernier se montre très dur envers elle. Charlotte apprend au reste de l’équipe qu’Amelia a démissionné. Désormais tous savent que la jeune femme boit et qu’elle fréquente un toxicomane. Après avoir refusé la main tendue de Charlotte, Amelia renvoie également Addison. Amelia est arrêtée par deux policiers alors qu'elle était en train de cambrioler son propre bureau ! En réalité, la jeune femme tentait de récupérer son carnet d’ordonnances pour se prescrire de la drogue.
S05E08 - Toute dernière fois
Amelia réapparaît après douze jours d’absence. Charlotte a organisé un groupe de parole avec ses amis pour l’aider à décrocher. Il s’agit de la persuader de partir en cure de désintoxication. Pendant ce temps, la jeune femme vit un véritable drame intérieur en se remémorant l’assassinat de son père par deux braqueurs.
S05E09 - Thérapies de groupe
Après la mort de Ryan, Amelia a intégré un centre de désintoxication. Elle y fait la connaissance d’une jeune toxicomane de 18 ans, Elie. Celle-ci l’aide à surmonter le sentiment de culpabilité qu’elle éprouve envers Ryan. Amelia était persuadée d'être responsable de cette mort par overdose.
S05E10 - Avec ou sans toi ?
Charlotte reprend le travail. Quant à Addison, elle est sélectionnée pour l’adoption d’un bébé à naître prochainement. Toutefois, elle est en concurrence avec un couple. Les relations entre Violet et Pete se détériorent un peu plus chaque jour. Sheldon, lui, ne sait pas comment dire à Amelia qu’il est amoureux d’elle.
S05E11 - Ruptures
Amélia et Charlotte découvrent qu’Erica Warner souffre d’une tumeur maligne au cerveau. L’intéressée ne veut pas que Mason et Cooper l’apprennent. Pete rencontre une jeune femme de passage en ville avec laquelle il passe la nuit. Violet fait l’objet de l’attention d’un jeune ambulancier de vingt-neuf ans.
S05E12 - Perdu d'avance
Violet reçoit la visite de la jeune avocate rencontrée à l’aéroport le jour où Pete a fait son malaise. Joanna Gibson a le visage tuméfié, elle s’écroule inconsciente dans le couloir du cabinet. De toute évidence, la jeune femme a été sévèrement battue. Elle fait une hémorragie interne, le cas est compliqué d’autant que la patiente est enceinte de douze semaines. Malheureusement le bébé ne peut être sauvé. Par ailleurs, Cooper incite Erika à faire une chimiothérapie pour gagner six mois de vie en plus. Sam et Sheldon se créent un profil Internet afin de faire des rencontres féminines.
S05E13 - Connaître la suite
Sheldon prend en charge un jeune militaire violé par son supérieur lors d'une campagne en Afghanistan. Erica fait un malaise au volant sur le chemin de l'école.
S05E14 - Ceux qui comptent
Le retour de Corinne, après vingt ans d'absence, bouleverse Sam. Amelia propose à Erica, qui entame sa chimiothérapie, un traitement expérimental.
S05E15 - Coeurs brisés
Cooper et Charlotte accompagnent Erica au Seattle Grace où on lui propose une opération qui pourrait lui sauver la vie. Scott veut avancer avec Violet.
S05E16 - Andromède
Erica se remet doucement de son opération. Cooper veille sur elle, mais la situation inquiète Charlotte et génère quelques tensions au sein de leur couple.
S05E17 - Décisions difficiles
Le cancer d'Erica a fait des métastases. Malgré sa bonne volonté, Sam doit faire face à une situation délicate. Corinne refuse de prendre ses médicaments.
S05E18 - Grosse journée
Violet informe Addison qu'elle a rompu avec Scott. Pete y voit une chance de reconquérir sa femme. Sheldon s'occupe d'une patiente qui a tué ses enfants.
S05E19 - Celui qu'Addison attendait
Addison, maman d'un petit Henry, nage dans le bonheur. Pete et Violet ont entamé leur thérapie, mais Pete ne s'y sent pas à l'aise et préfère y mettre un terme.
S05E20 - Comme un garçon
Addison étant en panne de nounou, Sam se propose de garder Henry. Mais il est en colère et se confie à Pete. Celui-ci invite Violet au restaurant.
S05E21 - A la dérive
Lorsque le partenaire et le père d'un patient se disputent sur les soins à lui prodiguer, Pete prend une décision qui impacte tout le monde, y compris lui-même. Pendant ce temps, Jake apporte son soutien à Amelia quand il la soupçonne d'être tentée par la drogue. Sheldon et Violet s'occupent d'une famille inquiète du nouvel appétit sexuel du père. Addison et Sam tentent de définir leur relation au fur et à mesure qu'ils se rapprochent grâce à Henry.
S05E22 - Le bébé licorne
Lorsqu'Amelia perd les eaux et doit prendre une des décisions les plus importantes de sa vie sur l'avenir de son enfant, ses amis se réunissent autour d'elle pour la soutenir et ce malgré leurs différends...