Dans le numéro daté du 30 mai 2004 du magazine américain TV Guide, Les Griffin s'est classée au 12ème rang des séries cultes de tous les temps.
En version originale, Mila Kunis prête sa voix à Meghan Griffin. La comédienne a incarné pendant 8 saisons Jackie dans That 70's Show.
En mai 2003, alors que la série était déjà retirée de l'antenne par la Fox, la pétition en ligne pour sauver la série comptait pas moins de 111 000 signatures.
Des stars ont donné de la voix pour Les Griffin : Luke Perry, Jennifer Tilly, Erik Estrada ou encore Lee Majors !
Le 14 février 2002, jour de la Saint Valentin, les fans des Griffin ne savent pas encore ce qui les attend. Une semaine plus tard, la Fox ne diffuse pas la série, qui est annulée dans la foulée. Il faudra attendre 3 ans avant de revoir Les Griffin à l'antenne ! Le 1er mai 2005, la série fait son comeback. Un miracle ? Pas vraiment : le network, encouragé par les excellentes ventes de la série en DVD et par les épatantes audiences des rediffusions, a décidé de la ressusciter...
Quand les créateurs ont présenté Les Griffin à la Fox, William H. Macy était pressenti pour doubler Brian, le chien. Au final c'est Seth MacFarlane, le créateur du show qui cabotine à sa place...
En version originale, Chris Griffin est doublé par Seth Green, alias Oz dans Buffy contre les vampires.
La série a été récompensée deux fois aux Emmy Awards. En 2000, Seth MacFarlane reçoit l'Emmy pour son doublage de Stewie. Deux ans plus tard, il la reçoit à nouveau, en compagnie de Walter Murphy, pour la chanson "You've got a lot to see" tirée de l'épisode "Brian bave, Peter trinque".
Le premier épisode de la saison 6 relate une soirée de la famille pendant une coupure de courant : pour l'occasion, le père, Peter, raconte une histoire qui donne lieu à des flash backs de Star Wars. Le nom Blue Harvest fait directement référence au titre de travail du Retour du Jedi, choisi par l'équipe du film lors du tournage des scènes désertiques se déroulant sur la barge de Jabba le Hutt (tournées en Arizona). La supercherie visait à éviter un tapage médiatique et laisser croire aux fans qu'il s'agissait d'un petit film d'horreur.
Stupeur chez les téléspectateurs américains le 24 novembre 2013 ! Les personnes présentes devant leur poste pour l'épisode 6 de la saison 12 assistent en effet à la mort de l'un des personnages principaux de la série, à savoir le chien Brian, doublé par Seth MacFarlane en VO.
Après avoir dit "adieu" à Brian dans un épisode diffusé en novembre, Les Griffin accueillent Vinnie, leur nouvelle bête de compagnie, une semaine seulement après le terrible décès. Pire : peu après, Brian est tout bonnement effacé du générique de la comédie Seth MacFarlane !