Meg accepte d'être la mère porteuse de Bruce et Jeffrey, et sa grossesse va causer des ennuis à sa famille. Mais le couple ne va pas venir récupérer l'enfant et les Griffin vont devoir s'occuper de ce nouveau membre de la famille.
S22E02 - Le petit boulot de la discorde
La brasserie est en travaux. Lois implore Peter de trouver un nouveau travail mais devient furieuse quand il en trouve un au supermarché où elle est une habituée. En parallèle, Brian et Joe s’associent pour écrire un polar à quatre mains, d’après les anecdotes de policier de Joe.
S22E03 - La moustache surgie du passé
Le jour où Peter perd la maison familiale des Griffin en ayant souscrit un prêt hypothécaire inversé, il part en voyage avec le maire West pour confronter l’homme faisant la promotion de cette arnaque : Tom Selleck. Entre temps, Stewie et Brian ouvrent un stand au marché aux puces et se retrouvent en rivalité avec Bruce.
S22E04 - Rencontre du troisième âge
Peter et Loïs partent en vacances en Floride et découvrent qu’ils vont séjourner dans une maison de retraite. A la maison, Brian aide Stewie à prendre sa première douche.
S22E05 - Mon gars, ça caille à l’intérieur
Peter se sent émasculé après avoir abandonné Loïs durant une attaque de requin. Pendant ce temps, Stewie récupère un mini frigo et mène une vie de résident universitaire.
S22E06 - Le Stewie de Boston
Stewie essaye de civiliser son demi-frère, le Stewie de Boston, pour lui permettre de se faire adopter. Pendant ce temps, Meg et Chris se lancent dans un projet en ligne : des gens payent pour voir Chris écrabouiller des cupcakes en s'asseyant dessus.
S22E07 - 10 000 dollars au soleil
Après avoir remporté un tirage au sort, Lois se sert de ses gains pour emmener Meg en vacances au soleil. Après avoir étalé leur prétendue richesse, mère et fille se voient kidnappées. Pendant ce temps, Stewie et Brian suivent une thérapie amicale.
S22E08 - La pâtisse… rit, la pâtissière pleure
Meg découvre que ses larmes rendent ses cookies délicieux. Elle lance un commerce de cookies avec ses frères qui marche à merveille mais le succès rend Meg trop heureuse pour pleurer. Peter et ses copains lancent un « talk show pour les hommes ».
S22E09 - Le Retour du Roi... du Queens
Lois décide de vendre le téléviseur de la famille pour pouvoir acheter des cadeaux de Noël. C’est alors que, frustré d’avoir perdu Peter comme spectateur, Kevin James débarque et s’installe chez les Griffin.
S22E10 - Chalet sous pression
Lorsque les Griffin gagnent un séjour dans le Maine lors du pique-nique d'entreprise de Peter, ils décident d'inviter leurs amis à les accompagner. La tension monte et la situation devient vite incontrôlable quand le chalet prend feu.
S22E11 - Le Gros Chouchou de la prof
Lois décroche un poste de prof remplaçante dans le lycée de Chris et, grâce à un malentendu, le fait entrer dans le club très fermé des élèves populaires… mais pour combien de temps ?
S22E12 - L'Emploi de mes rêves
Peter et ses amis discutent du métier de leurs rêves. Peter imagine une séquence à la James Bond où son nom est Bide (Gros Bide) et où il doit combattre son ennemi juré Blowie (Stewie). Quagmire revient sur son passé de prof d'aérobic dans les années 80, avant que Jane Fonda ne lui dame le pion. Cleveland et Joe font équipe dans une reprise de « L'Arme fatale » où ils mettent un terme à un trafic de drogue.
S22E13 - Meg, la maître-nageuse
Stewie et Brian sont débordés quand ils deviennent gérants d'un café. Meg se fait engager comme maître-nageuse, mais Peter et ses amis lui rendent la vie difficile en enfreignant les règles de la piscine.
S22E14 - Le Gros Acteur
Peter tente de protester contre la politique de casting d'Hollywood après que Bad Pitt a été choisi pour incarner un politicien obèse. Lorsque Brad se blesse sur le plateau, Peter reprend son rôle.
S22E15 - À bas la foi !
Après un échec amoureux, Brian utilise la machine à voyager dans le temps de Stewie. Leur voyage a de bien étranges conséquences.