Basée sur le roman éponyme de Neil Gaiman, Anansi Boys suit les aventures de Charlie Nancy, un jeune homme qui a toujours eu honte de son père et dont il s’est éloigné. Mais lorsque ce dernier meurt, Charlie découvre que son père était en réalité Anansi, le dieu farceur Araignée et qu'il a un frère nommé Mygal. Désormais son frère, Mygal, fait partie de sa vie et semble bien déterminé à la rendre plus intéressante mais aussi beaucoup plus dangereuse.