“Blindspotting” débute six mois après le film du même nom qui suivait deux amis d’enfance Miles et Collin dans un Oakland en pleine mutation. Collin était alors témoin d’une terrible bavure policière le forçant à se remettre en question pour prendre un nouveau depart.
La série, quant à elle, se concentre sur Ashley, la compagne de Miles déjà présente dans le film. Elle mène une vie de classe moyenne à Oakland jusqu’à l’incarcération soudaine de Miles, son compagnon depuis 12 ans et père de leur fils. Elle doit alors traverser une crise existentielle chaotique et pleine d’humour lorsqu’elle est obligée d’emménager chez la mère et la demi-soeur de Miles.