Enfants d'un mystérieux et puissant tueur en série et d'une mère internée depuis de longues années, Daimon et Ana Helstrom n'ont pas eu une vie facile. Le frère et la soeur ont depuis pris des chemins opposés, se frottant aux pires rebuts de l’humanité, chacun avec son propre style et ses compétences. Daimon enseigne à l'université, tout en usant de ses dons en parallèle pour des cas de possessions. De son côté, Ana, devenue une antiquaire pas comme les autres, élimine au passage les criminels avec ses pouvoirs psychiques. Alors que Daimon est contraint de faire équipe avec Gabriella Rosetti, un agent du Vatican, Ana fait une surprenante découverte. Le frère et la soeur vont voir leurs routes à se croiser à nouveau. Compte tenu leurs relations tendues et leur douloureux passé, sauront-ils faire face au Mal qui approche ?