Le premier titre de Mortel, lorsqu'il ne s'agissait encore que d'un projet, était "Teen Spleen", que l'on peut traduire par "mélancolie adolescente", en français.
Mortel est la première création télévisée de Frédéric Garcia. Passé par la formation Création de Séries TV à la Fémis, ce dernier a notamment fait ses armes de scénariste sur Sam et SKAM France.
Manon Bresch, qui incarnait le personnage de Thérèse Riva dans Plus Belle la Vie depuis 2015, a décidé de quitter le feuilleton quotidien en 2019 afin de se consacrer au rôle principal féminin de Mortel.
La série a principalement été tournée au Havre, en Seine-Maritime. Les habitants de la ville ont notamment aperçu les équipes du côté de Graville et Aplemont, où une séquence d’incendie a notamment été filmée de nuit.
Les comédiens en herbe Nemo Schiffman et Corentin Fila ont tous deux été nommés au César du Meilleur espoir masculin. Le premier pour son rôle dans Elle s'en va, le second pour son interprétation dans Quand on a 17 ans.
La série est co-réalisée par Edouard Salier et Simon Astier. Le premier est connu pour avoir réalisé des clips de Massive Attack, Justice ou encore 30 Seconds to Mars, tandis que le second n’est autre que le créateur d’Hero Corp.