En 1985, le cartel de Guadalajara, dirigé par Miguel Angel Felix Gallardo, domine le trafic de drogue au Mexique. Alors qu’il n’est qu’un sous-fifre de l’organisation, Joaquin Guzman, dit ‘El Chapo’, cherche à se faire un nom et décide de court-circuiter son chef en offrant directement ses services au leader du cartel colombien de Medellin, Pablo Escobar. Il lui propose de faire passer de la cocaïne de l’autre côté de la frontière mexicaine en seulement 48 heures grâce à un système de tunnels, ou d’en répondre de sa vie en cas d’échec. S'il détient désormais les clés de l’expansion du trafic aux États-Unis, il s’est fait un ennemi de poids en la personne de son ex-patron. Mais, El Chapo ne reculera devant rien pour satisfaire ses ambitions et sa soif de pouvoir.