Maintenant que le casino est parti en flammes et que son amitié avec Ann est brisée, Desna est prête à reprendre son activité de blanchisseuse d’argent. Mais Palmetto est frappé par la gentrification et le loyer du salon se voit multiplier par trois. Desna refuse d’abandonner son rêve américain et elle décide alors de vendre elle-même des opioïdes, ce qui la plonge plus profondément dans le monde du crime, et qui fait d’elle la rivale directe d’Oncle Daddy.
Après l'incendie du casino, de nouveaux propriétaires entrent en jeu. Ils ont repris le Plaza et ont triplé les loyers des commerces. Pendant ce temps, les filles ont gardé contact avec Ann et tentent de préserver leur amitié. Dean quant à lui se lance dans l'aventure des réseaux sociaux avec une émission en direct parlant du point de vue d'un autiste sur tout un tas de sujets.
S04E02 - Vengeance
La guerre est déclarée entre Desna et Oncle Daddy dont Ann est devenue la complice. Au salon, les filles décident de vendre les pilules d’oxycodone dans des flacons de vernis, sous le nom de code : « Manucure Vengeance » et de trouver une remplaçante à Ann. Desna entame une relation avec Tony, un jeune livreur. Dean décide d’accompagner Ann au yoga. Bryce renoue avec d'anciennes connaissances de prison et apporte une livraison de patches de Fentanyl à Oncle Daddy pour faire remonter sa cote.
S04E03 - Ambition
Desna décide de s'inspirer du modèle économique d'une marque de vente de sex-toys à domicile pour écouler des comprimés. Elle souscrit à en emprunt de 100.000 dollars avec Jennifer pour créer l'entreprise "Toutes Griffes Dehors" qui sera une couverture pour la vente d'Oxy. De son côté, Polly continue à fréquenter le Baron Reichler.
S04E04 - Loyauté
Desna a décidé de récompenser la meilleure collaboratrice de Toutes Griffes Dehors et c'est Bambi qui reçoit tous les honneurs. Ravies de ce succès, les filles sortent en boîte pour fêter ça mais elles y font une curieuse découverte. En effet, elles tombent sur une cliente qui consomme leur came dans un flacon de vernis mais avec une autre étiquette que la leur.
S04E05 - Repentance
Après la mort de Bambi, l'équipe de Toutes Griffes de Dehors est en émoi. Desna s'engage à protéger tout le monde et présente Tony comme un garde du corps. Mais les filles de Jenn ont été ramassées par la police en pleine nuit et le Juge les confie à leur plus proche parent, Oncle Daddy, qui en profite pour faire pression sur Jenn pour qu'elle abandonne Desna.
S04E06 - Cupidité
Toutes Griffes Dehors, la nouvelle entreprise de Desna fonctionne tellement bien qu'elle gagne trop d'argent pour le blanchir dans son salon. Elle décide alors d'acheter un deuxième salon, et de nommer Jennifer manager. Mme Choi, la propriétaire d'un salon voisin, vient menacer Jennifer lors de l'ouverture du nouveau salon. Oncle Daddy et Ann passent un marché avec Jimmy, une personne travaillant sur le port de croisière, pour qu'ils puissent vendre des patchs sur les bateaux de croisière.
S04E07 - Le prix à payer
Pendant que Jenn se débat avec son addiction qui a de facheuses conséquences autour d'elle, Polly annonce qu'elle va se marier avec le baron. Ses amies sont ravies et décident d'organiser la cérémonie chez Desna.
S04E08 - L'heure des comptes
Desna a découvert le secret de Tony, elle est obligée de jouer un double jeu. A l'hôpital, c'est le moment de vérité.
S04E09 - Colère
Desna et Polly se préparent à quitter Palmetto pour échapper à la DEA, mais elles doivent convaincre Jennifer et Virginia de venir avec elles. Desna a du mal à annoncer son départ à Dean parce que ce dernier lui apprend qu'Eve attend un bébé.
S04E10 - Absolution
Desna et Polly se préparent à quitter Palmetto pour échapper à la DEA, mais elles doivent convaincre Jennifer et Virginia de venir avec elles. Desna a du mal à annoncer son départ à Dean parce que ce dernier lui apprend qu'Eve attend un bébé.