Mafalda est une petite fille de 7 ans très précoce incapable de supporter l'horreur du monde. Défaut ou qualité, sa curiosité est sans limite. Incapable de se raisonner, elle a soif de connaissance et persécute les adultes pour obtenir ses réponses.
Le quotidien de l’homme le plus petit du monde devient une ribambelle d'épreuves à surmonter pour ce petit bonhomme tout juste haut comme trois pommes. Orgueilleux, même dans les pires situations, il a décidé de vivre comme si de rien n'était et s’obstine à vouloir vivre normalement.