"Votre mission, si vous l'acceptez..." Vingt ans après, Jim Phelps reprend du service pour des missions toujours aussi impossibles, entouré de nouveaux agents.
Amanda King est une ménagère divorcée et mère de deux garçons ; Lee Stetson est un espion pour les services secrets américains. Ils n'ont rien en commun, et pourtant suite à une rencontre inattendue, ils vont travailler ensemble sur des affaires d'espionnage aussi délicates que dangereuses.
Robert McCall, agent des services secrets américains à la retraite, tente de racheter ses actions passées en offrant (presque) gratuitement ses services aux plus démunis face aux criminels de toutes sortes.
Mr Lavender est le chef d'"Opération Masquerade", une division secrète des services secrets américains composée de civils aux talents particuliers. Deux espions expérimentés, Casey Collins et Danny Doyle, sont chargés de guider les apprentis espions...