À New York, Ben Benedict est un quinquagénaire veuf possédant une entreprise spécialisée dans l'imprimerie. Il génère des conflits avec sa famille lorsqu'il annonce ses fiançailles avec TT, une activiste environnementale ayant la moitié de son âge.
Le comique Leo Gorelick utilise les excentricités de sa famille pour ses sketchs et pour amuser sa collègue Trina. De son côté, son frère est hyperactif. Leur mère Mickey, une obsessionnelle, s’inquiète pour ses enfants alors que leur père est manipulateur et autoritaire.
Chelsea Paige, une chanteuse, ouvre une boîte de nuit à Los Angeles. Pour l'aider dans la gestion, celle-ci engage Jeff, un diplômé de l'université de New York. Elle lui loue, ainsi qu'à son meilleur ami Vidal, un appartement dans son immeuble.
Dans l'hôpital Little Innocence au Nebraska, on découvre un personnel aux multiples personnalités. Rachel Gunn, une infirmière en chef dévouée, se chamaille notamment avec David Dunkel un chirurgien égoïste. Leurs collègues sont les infirmières Becky Jo et Zac.
Un homme, au passé douteux, rencontre un grand succès lorsqu'il prend la place de son ex-femme au conseil municipal. Rusé, l'arriviste devient très populaire, et met en danger les plans de nombreux politiciens, dont le maire de la ville.