Deb Dobson, une "bimbo" de 24 ans victime d’un accident, négocie sa résurrection au Paradis. Elle est expédiée dans le corps de Jane Bingum, une brillante avocate, qui affiche une taille 46 et un QI de 30 points supérieur à la moyenne. Tout d’abord choquée par ce changement, Deb va se redécouvrir.
Véritable génie de la médecine et chef du département des diagnostics de l'hôpital de Princeton-Plainsboro, le docteur Gregory House est un misanthrope désespéré dont l'adage est: "Tout le monde ment". Et malheureusement il a raison...