Le légendaire enquêteur et criminologiste Lincoln Rhyme, grièvement blessé lorsqu'il chassait un serial killer connu sous le sobriquet du "Bone Collector", est rappelé sur le terrain lorsque celui-ci réapparaît. Lincoln va alors faire équipe avec Amelia Sachs, une jeune flic qui va l'aider dans ses enquêtes à New York...
L'hôpital New Amsterdam a la particularité de traiter, sous le même toit, des patients souffrant d'Ebola, des prisonniers d'un pénitencier de haute sécurité et le Président des États-Unis. Cet établissement public sous-financé est bouleversé par l'arrivée à sa tête d'un nouveau directeur.