Dans le quartier de South Jamaica, Queens, en 1991, Kanan Stark, le mentor, le futur partenaire et adversaire de Ghost et Tommy, a 15 ans et nous embarque dans son quotidien mouvementé, aux côtés d'une mère dealeuse de cocaïne avec un réseau émergent à travers la ville.
L'hôpital New Amsterdam a la particularité de traiter, sous le même toit, des patients souffrant d'Ebola, des prisonniers d'un pénitencier de haute sécurité et le Président des États-Unis. Cet établissement public sous-financé est bouleversé par l'arrivée à sa tête d'un nouveau directeur.