Enquêtrice à la criminelle, Andrea Cornell s'intéresse le temps d'une saison à un meurtre qui l'amène à se plonger dans des affaires complexes, à devoir décortiquer le vrai du faux et faire la part des choses les mensonges et les secrets pour démasquer le véritable coupable.
Flic texan et ancien de la Marine, Martin Riggs prend un nouveau départ à Los Angeles. Il devient le co-équipier de Roger Murtaugh, lequel a récemment subi une crise cardiaque et doit à tout prix éviter les situations de stress. Leur duo de choc va provoquer quelques étincelles.
L'ex-agent Brian O'Conner fait à nouveau équipe avec l'ancien taulard Dom Toretto, mais pour la première fois, ils se retrouvent tous deux du mauvais côté de la loi dans cette ultime course-poursuite à hauts risques.