La famille Spengler revient là où tout a commencé, l'emblématique caserne de pompiers de New York. Ils vont alors devoir faire équipe avec les membres originels de S.O.S. Fantômes, qui ont mis en place un laboratoire de recherche top secret pour faire passer la chasse aux fantômes à la vitesse supérieure.
Cassandra Web est une ambulancière de Manhattan qui serait capable de voir dans le futur. Forcée de faire face à des révélations sur son passé, elle noue une relation avec trois jeunes femmes destinées à un avenir hors du commun... si toutefois elles parviennent à survivre à un présent mortel.
Une mère célibataire et ses deux enfants s'installent dans une petite ville et découvrent peu à peu leur relation avec les chasseurs de fantômes et l'héritage légué par leur grand-père.
Cinq factions dirigent officieusement la vie des élèves au prestigieux pensionnat privé de Haldwell. À la tête de la faction la plus puissante – LES SPADES – se trouve Selah Summers. Soufflant tour à tour le chaud et le froid, charmante et insensible, elle choisit qui enjôler et qui évincer, et jongle entre inspirer le crainte et l'adulation.