Nathan Drake, voleur astucieux et intrépide, est recruté par le chasseur de trésors chevronné Victor « Sully » Sullivan pour retrouver la fortune de Ferdinand Magellan, disparue il y a 500 ans.
Une station spatiale abritant les derniers humains survivants après un incident nucléaire envoie 100 jeunes délinquants à la surface de la Terre, 97 ans plus tard, afin qu'ils la re-colonisent...