Jeune et séduisant acteur, Vincent Chase rencontre très vite le succès et devient une star adulée à Hollywood. Soucieux de ne pas oublier ses origines, Vince partage cette aventure avec ses amis d'enfance, originaires du Queens, l'un des quartiers pauvres de New York.
L'ancien agent du FBI Will Graham reprend du service pour traquer un tueur en série connu sous le nom de "la petite souris". Il se voit contraint de demander l'aide du docteur Hannibal Lecter, détenu dans un centre psychiatrique.