Dans une banlieue respectable de Los Angeles, les apparences sont parfois trompeuses. Nancy Botwin, une mère célibataire, vend de la marijuana depuis la mort subite de son mari. C'est sa façon à elle de subvenir aux besoins de sa famille...
L'ancien agent du FBI Will Graham reprend du service pour traquer un tueur en série connu sous le nom de "la petite souris". Il se voit contraint de demander l'aide du docteur Hannibal Lecter, détenu dans un centre psychiatrique.
Lanie, une jeune et ambitieuse journaliste de télévision, interviewe un sans-abri possédant un don de voyance. Celui-ci lui annonce qu'elle n'a plus que sept jours à vivre. Il est temps pour elle de remettre en question sa vie et ses priorités...
Les péripéties de 6 jeunes newyorkais liés par une profonde amitié. Entre amour, travail, famille, ils partagent leurs bonheurs et leurs soucis au Central Perk, leur café favori...