Caxton, petite ville du sud des États-Unis, dans les années 1950. Un homme en complet blanc descend d’un car, valise à la main, et se rend à l’hôtel le plus proche. Il se nomme Adam Cramer et travaille pour une organisation « à vocation sociale ».
L’Italie du Moyen Âge. Potentat local et suppôt déclaré de Satan, le prince Prospero exige d’une jolie paysanne, Francesca, qu’elle choisisse qui doit vivre entre son père et son fiancé. S’il repousse à plus tard la sentence, c’est pour fuir devant une vieille femme atteinte de la peste. Aux petits soins avec Francesca dont il fait sa favorite, Prospero invite tous les nobles de la région à s'abriter dans son château dans la perspective d’un grand bal masqué. Il n’avait pas prévu un invité : la Mort Rouge, l’incarnation même de la Grande Faucheuse et des pires fléaux de l’humanité. Très rares sont ceux qui lui survivront.
Avant de succomber dans les flammes, le sorcier Joseph Curwen jette un sort sur la localité d’Arkham en Nouvelle-Angleterre. Cent dix ans plus tard, son arrière-arrière-petit-fils, Charles Dexter Ward, arrive sur les lieux pour prendre possession du château dont il a hérité. En dépit de l’hostilité des villageois et de la peur que lui inspirent certains des habitants, des êtres difformes et menaçants, Ward reste, de plus en plus fréquemment possédé par l’esprit d’un ancêtre qui, muni du Nécronomicon, prépare l’ouverture des portes de l’au-delà aux monstrueux dieux anciens qu’il vénère…
Dans le Chicago des années 20, la prohibition bat son plein, les meurtres se multiplient et les gangs s'enrichissent. Al Capone et Bob Moran sont à la tête de deux gangs rivaux qui s'affrontent pour devenir les maîtres de la mafia...
Depuis son divorce, Paul déprime passablement. En désespoir de cause, il achète et prend pour la première fois du LSD. S'en suivent des hallucinations démentes et des visions horrifiques.
Parti de Boston, Philip Withrop rend visite à sa fiancée Madeline au domicile de sa famille. Il se heurte au frère de la jeune femme, Roderick Usher, qui s'oppose à leur mariage sous prétexte d’une malédiction ancestrale, les Usher sombrant tous un jour ou l'autre dans la folie avant que la mort ne les frappe. Après que Philip ait à plusieurs reprises échappé à la mort, victimes de supposés accidents, Madeline décède mystérieusement dans son sommeil ; elle se trouve en réalité dans un état catatonique et, surgissant à demi folle de son cercueil, se jette sur les traces de Roderick pour le tuer…
Élevée dans les immondices et la saleté au milieu de la pauvreté d’Ozask et privée de toute chance d’éducation ou de progrès, Kate Barber grandit en nourrissant une haine amère pour la société, et la loi du “système”.