Luther Adler fait partie d'une célèbre famille de Théâtre Yiddish. Il débute sur une scène théâtrale à l'âge de 5 ans dans Schmendrick. Les films dans lesquels il a joué, mettent en scène des personnages au caractère remarquable et puissant, à l'image de The Magic face (1951), dans lequel il joue un imitateur qui tue Hitler et prend sa place. Adler brille dans ce qui devrait être un film médiocre.
Son premier rôle au cinéma survient en 1937 avec Lancer Spy, et sa carrière continuera encore une quarantaine d'années avec, à son actif, plus d'une vingtaine de films.
Sa soeur Stella est connue pour être un professeur d'art dramatique renommé et son frère Jay pour un acteur occasionnel jusqu'à sa mort en 1978.
Adler épousa Sylvia Sidney en 1938 et se séparèrent en 1947.