Le sergent Hank Voight dirige la brigade Intelligence chargée de réprimer le crime organisé, le trafic de drogue et le meurtre dans la ville de Chicago. Premier spin-off de Chicago Fire centré sur une brigade de police de la ville.
À Nunavut, dans le Grand Nord canadien, Nana Kunning consulte un guérisseur pour l'un de ses fils. Cette rencontre va bouleverser le cours de son existence. Vingt ans plus tard, son fils aîné part sur les traces de sa mère, accompagné d'une journaliste française. Nana est devenue guérisseuse aux confins du Cercle polaire...
Le criminel le plus recherché du monde se rend mystérieusement à la police et offre ses services en dénonçant tous ceux avec qui il a collaboré sur ses crimes par le passé. Sa seule contrepartie : travailler avec une agent du FBI débutante avec qui il n'a semble-t-il aucune connexion...
Le staff de l'hôpital Knickerbocker, des chirurgiens aux infirmières, doit repousser les limites de la médecine dans un environnement où le taux de mortalité a soudainement et inexplicablement augmenté...
Le mystérieux Monsieur Finch a construit une Machine permettant de "prévoir" les crimes à venir. Avec l'aide de John Reese, un ex-agent paramilitaire de la CIA, présumé mort, il tente de sauver ceux qui peuvent l'être... et de mettre hors d'état de nuire les criminels.