Issu d'une famille d'origines amérindienne, irlandaise et française, Adrian Grenier étudie l'art dramatique aux Etats-Unis.

Il commence sa carrière cinématographique à la fin des années 1990 et par le biais de seconds rôles auprès de grands noms, comme Woody Allen (Celebrity ; Anything else, la vie et tout le reste), Steven Spielberg (A.I. intelligence artificielle) ou encore Bruce Willis (Mission évasion). Parmi ces films, nous pouvons retenir son étonnante prestation d’un étudiant beau gosse s’adonnant aux joies du LSD dans Harvard Story (2001).

Mais c’est en 2004 qu’Adrian Grenier explose véritablement aux yeux du grand public, avec la série Entourage qu’il porte jusqu’en 2011. Il y campe Vincent Chase, un jeune homme au physique avantageux qui devient l’un des acteurs les plus sollicités du moment. Pour gérer sa carrière, il choisit de s’entourer de ses deux meilleurs amis, de son frère loser et d'un agent aux dents longues. Début 2014 débute le tournage du film Entourage, avec les mêmes comédiens que dans la série.