Né d'un père cinéphile qui lui a donné le goût du septième art, Luis Ospina réalise un premier court métrage amateur en 1964, Via cerrada, avant de rentrer à l'USC en 1968, puis à l'UCLA, pour effectuer des études de cinéma. Il y tourne son second court, Acto de fe (1970), puis Autorretrato (1971), qui est sa première incursion dans le domaine de l'expérimental.
La même année, il s'associe à Carlos Mayolo, ami d'enfance et également cinéaste, pour mettre en scène Oiga vea. Leur collaboration va donner lieu à quatre autre courts métrages, tous documentaires à l'instar de Oiga vea : El bombardeo de Washington (1972), Cali de pelicula (1973), Asuncion (1975) et Agarrando pueblo (1977). Ospina participe ensuite à trois films signés par Mayolo seul : Carne de tu carne (1983) et la demeure d'Araucaima (1986) en tant que monteur et acteur, et Aquel 19 (1985) comme monteur. Toujours 1985, il co-réalise un dernier court au format cinéma, cette fois avec Jorge Nieto : En busca de " Maria ".
Le sang, qu'il tourne en 1982, est son premier long métrage. Il ne tournera le second, Souffle de vie, que dix-sept ans plus tard, après avoir consacré la seconde moitié des années 1980 et toute la décennie suivante à des réalisations vidéo.