Chris Miller débute en tant qu'acteur dans Caroline in The City. Dans cette série, il fait la rencontre d'un autre comédien qui devient sa "moitié" lors de ses futures productions : Phil Lord. Ils écrivent ensemble leur premier scénario peu de temps après, pour les besoins de la série Zoé, Duncan, Jack et Jane. Les deux hommes renouvellent l'expérience trois ans plus tard avec Clone High, dessin animé qu'ils créent eux-mêmes, scénarisent, produisent et dont ils prêtent même leurs voix à certains personnages.
En 2009, Phil Lord et Chris Miller réalisent leur premier film Tempête de Boulettes Géantes. Le dessin animé est un succès, engrangeant 185 millions de dollars à travers le monde. Trois ans plus tard, on les retrouve à la réalisation de 21 Jump Street, remake de la série culte éponyme, avec Jonah Hill et Channing Tatum en tête d'affiche. Le film fait un carton, les recettes mondiales atteignant plus de 200 millions de dollars. 2014 est une importante année pour Phil Lord et Chris Miller puisqu'ils livrent deux longs-métrages attendus : La Grande Aventure Lego, dans lequel on retrouve la gamme des célèbres jouets mis en animation et 22 Jump Street (suite de 21 Jump Street).