Fondé en 1976 par le Dr Henry West, l’Institut Atticus était spécialisé dans l’étude de personnes développant des capacités paranormales : parapsychologie, voyance, psychokinésie, etc.
Ethan a quitté le service actif de la Force Mission Impossible pour un poste de formateur ; pouvoir enfin mener une vie "normale"... Mais lorsque la plus brillante recrue de l'IMF "tombe" à Berlin, Ethan se sent obligé de lui porter secours...
Deux ans après avoir combattu le Bouffon Vert, Spider-Man, nouveau justicier new-yorkais tourmenté par son lourd secret, poursuit sa lutte contre le crime. L'homme-araignée est opposé à un redoutable ennemi : le docteur Octopus.