Trois boites à musique fabriquées par un détenu sont vendues aux enchères. Le lendemain, le premier acquéreur, un ami de Sherlock Holmes, est tué. Le célèbre détective décide alors de mener l'enquête.
Sherlock Holmes enquête sur une série de crimes étranges s'abattant sur Londres. Le meurtrier signe chacun de ses forfaits en tranchant le pouce de sa victime. L'infâme professeur Moriarty semble être une nouvelle fois impliqué.
Pendant la seconde guerre mondiale, Sherlock Holmes est appele a Washington pour enqueter sur la disparition d'un agent secret et d'un important document.
Titre original Sherlock Holmes and the secret weapon
Le docteur Franz Tobel, inventeur d'un viseur révolutionnaire, échappe aux griffes des nazis grâce à l'intervention de Holmes et part se réfugier à Londres. Inquiet de la portée de son invention, il décide de confier à quatre scientifiques que lui seul connaît, une partie de son projet, et remet à sa fiancée Charlotte les noms codés de ces quatre hommes peu de temps avant de disparaître.