Inspirée la vie du joueur de football américain Spencer Paysinger, cette série suit le parcours d'un jeune athlète dans le lycée de South Central L.A. en passe d'être recruté par le prestigieux Beverly Hills High.
Dans la cité futuriste de Libria, les émotions n'existent plus, supprimées par l'absorption quotidienne d'une drogue anti-anxiété qui rend les gens plus heureux et plus productifs. John Preston, privé de sa dose, va se révolter contre ce système.
A San Francisco, deux enquêteurs de la criminelle, Terry English et Hildy Mulligan, cherchent à élucider le meurtre d'un drogué lié à une étoile montante de la technologie de pointe, quand un second crime est découvert...
L'écrivain Harper Stewart est sur le point de publier un roman autobiographique, où il raconte son histoire d'amour avec celle qui est sur le point de devenir la femme de son meilleur ami. La situation se complique encore lorsque le futur marié lui demande d'être son témoin.
A Chicago, Roxie, une jeune femme accusée du meurtre de son amant, retrouve derrière les barreaux celle qu'elle admire, Velma, une chanteuse de jazz. L'avocat Billy Flynn attire bientôt l'attention des médias sur ces deux femmes à la superbe voix...
Deux amis partagent un appartement à New York. Mark filme son entourage, tandis que Roger, atteint du sida, rêve d'écrire une dernière chanson avant que la maladie de l'emporte. Sa rencontre avec Mimi, jeune toxicomane séropositive, changera sa vie.
Après avoir échoué à se réconcilier avec les deux hommes de sa vie, le Dr Addison Montgomery quitte l'hôpital du Seattle Grace pour Los Angeles. Elle y retrouve des amis et intègre une clinique spécialisée dans la fertilité et la médecine parallèle.
Guérie de son alcoolisme, l’avocate Cate McCall souhaite être réintégrée au barreau, Elle accepte de défendre une femme condamnée pour meurtre, qui ne cesse de clamer son innocence. Elle découvre alors un vaste réseau de corruption qui touche tous les échelons de la police.
Harper est un écrivain qui met en scène sa vie et ses proches. Le jour où son copain Lance lui demande d'être le témoin à son mariage, il panique : ses proches, en se découvrant dans ses livres, risquent de lui demander des comptes...